Por Canuto  

Eli Lilly presentó resultados positivos de fase 1b para VERVE-102, una terapia experimental de edición de base diseñada para apagar el gen PCSK9 en el hígado con una sola infusión. Los datos muestran reducciones de hasta 88% en PCSK9 y hasta 62% en colesterol LDL, con efectos sostenidos durante hasta 18 meses en pacientes con alto riesgo cardiovascular.
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  • Una sola infusión intravenosa de VERVE-102 redujo PCSK9 entre 51% y 88%, según la dosis evaluada.
  • La caída del colesterol LDL-C alcanzó hasta 62% en la cohorte de 1,0 mg/kg y se mantuvo durante el seguimiento.
  • Lilly planea iniciar el reclutamiento para el estudio clínico de fase 2 a finales de 2026.

Eli Lilly and Company anunció resultados positivos del estudio fase 1b Heart-2 para VERVE-102, un tratamiento experimental de edición de base in vivo orientado a desactivar de forma duradera el gen PCSK9 en el hígado. El objetivo del enfoque es reducir el colesterol LDL, conocido como LDL-C, tras una sola infusión intravenosa.

La noticia apunta a un posible cambio de paradigma en cardiología preventiva. En vez de depender de terapias crónicas para mantener bajo control el colesterol, VERVE-102 busca reproducir mediante edición genética el efecto protector observado en personas que nacen con variantes naturales de pérdida de función en PCSK9.

Ese gen ha sido objeto de atención durante años porque regula niveles de colesterol ligados al riesgo cardiovascular. Cuando su actividad disminuye, los niveles de LDL-C tienden a bajar, y con ello también se reduce el riesgo de enfermedad coronaria a lo largo de la vida.

Según informó la compañía en una presentación de último minuto en el Congreso de la Sociedad Europea de Aterosclerosis y en una publicación simultánea en The New England Journal of Medicine, una sola dosis de VERVE-102 produjo reducciones relevantes y dependientes de la dosis tanto en PCSK9 circulante como en LDL-C.

Qué mostró el estudio Heart-2

Heart-2 es un estudio abierto de fase 1b, de dosis única ascendente, diseñado para evaluar seguridad, tolerabilidad y efectos farmacodinámicos del tratamiento en adultos con hipercolesterolemia familiar heterocigota, o HeFH, y también en personas con enfermedad arterial coronaria prematura.

Ambos grupos comparten una necesidad clínica importante. Se trata de pacientes que requieren una reducción adicional del colesterol LDL pese a recibir la terapia oral hipolipemiante tolerada al máximo, una situación frecuente en personas con alto riesgo de eventos cardiovasculares.

En este análisis intermedio se incluyeron 35 participantes distribuidos en seis cohortes de dosis: 0,3 mg/kg, 0,45 mg/kg, 0,6 mg/kg, 0,7 mg/kg, 0,8 mg/kg y 1,0 mg/kg. Todos recibieron la dosis completa planificada y fueron seguidos durante al menos 28 días.

La mediana de seguimiento al 27 de febrero de 2026 fue de aproximadamente nueve meses. Además, 15 participantes habían sido seguidos durante al menos un año, mientras que un subgrupo ya acumulaba hasta 18 meses de observación.

Los resultados mostraron una reducción promedio de PCSK9 dependiente de la dosis, desde 51% en la cohorte más baja de 0,3 mg/kg hasta 88% en la cohorte de 1,0 mg/kg. En paralelo, las reducciones promedio en LDL-C fueron de 9%, 44%, 45%, 33%, 51% y 62% para las seis cohortes, respectivamente.

Uno de los elementos más relevantes del reporte fue la durabilidad del efecto. Lilly indicó que tanto la disminución de PCSK9 como la caída de LDL-C se mantuvieron a lo largo del tiempo, con persistencia observada hasta 18 meses después del tratamiento.

Por qué PCSK9 es una diana tan observada

Para lectores menos familiarizados con el tema, PCSK9 es una proteína involucrada en la regulación de receptores hepáticos que ayudan a retirar colesterol LDL de la sangre. Disminuir su acción puede favorecer una mayor depuración del llamado “colesterol malo”.

Durante las últimas dos décadas, la biología humana mostró que algunas personas nacen con variantes que inactivan parcialmente este gen. Esos individuos suelen mantener niveles bajos de LDL-C durante toda la vida y exhiben una protección marcada frente a infartos y enfermedad coronaria.

VERVE-102 intenta imitar ese fenómeno, pero no con una pastilla diaria ni con inyecciones periódicas, sino mediante una sola intervención genética dirigida al hígado. La terapia consiste en un ARN mensajero que codifica un editor de base de adenina y un ARN guía que apunta al gen PCSK9.

Ambos componentes se encapsulan en una nanopartícula lipídica o LNP. El medicamento se administra en una sola infusión intravenosa de aproximadamente cuatro horas y emplea la tecnología GalNAc-LNP patentada por Verve, diseñada para facilitar la entrada a células hepáticas por medio de los receptores LDLR o ASGPR.

Seguridad y tolerabilidad en esta etapa temprana

En estudios de fase 1b, el primer objetivo suele ser confirmar si un candidato terapéutico puede administrarse con un perfil de seguridad razonable. En este caso, Lilly reportó que VERVE-102 fue bien tolerado en todos los niveles de dosis evaluados.

La compañía señaló que no se registraron eventos adversos graves relacionados con el tratamiento ni toxicidades limitantes por dosis. Los eventos adversos vinculados con VERVE-102 consistieron en reacciones de infusión de bajo grado y fatiga.

Ningún participante abandonó el ensayo, y todos completaron la infusión planificada. Ese dato no prueba por sí solo eficacia definitiva ni seguridad de largo plazo, pero sí ofrece una señal importante para la continuidad del programa clínico.

También debe subrayarse que, al tratarse de una terapia de edición genética in vivo, el seguimiento de seguridad será necesariamente extenso. Los participantes del estudio pasarán a un estudio de seguimiento a largo plazo de hasta 15 años.

Las declaraciones de investigadores y ejecutivos

Riyaz S. Patel, cardiólogo en Barts Health NHS Trust y profesor de cardiología en University College London, afirmó que estos datos iniciales ofrecen evidencia alentadora de que la edición de base in vivo de PCSK9 podría brindar un enfoque novedoso para lograr una reducción sustancial y duradera del LDL-C con un tratamiento único.

Patel agregó que muchos pacientes con LDL-C elevado tienen dificultades para lograr un control sostenido pese a los tratamientos actualmente disponibles, lo que los deja expuestos a un riesgo significativo de eventos cardiovasculares. También recordó que la enfermedad arterial coronaria sigue entre las principales causas de muerte del mundo.

Por su parte, Sekar Kathiresan, vicepresidente senior de Lilly y cofundador de Verve Therapeutics, dijo que hace veinte años la genética mostró que las personas nacidas con inactivación natural de PCSK9 tienen LDL-C bajo de por vida y una marcada protección frente a ataques cardíacos.

Según Kathiresan, los resultados de Heart-2 aportan evidencia clínica temprana de que una sola dosis de VERVE-102 podría imitar los efectos reductores del LDL-C asociados con las variantes cardioprotectoras de PCSK9, lo que abriría la puerta a una transición desde el manejo crónico hacia un tratamiento único.

Qué sigue para VERVE-102

La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos otorgó a VERVE-102 la designación de Vía Rápida para la reducción de LDL-C en participantes con hiperlipidemia y alto riesgo cardiovascular a lo largo de la vida. Esa designación no equivale a una aprobación, pero puede acelerar interacciones regulatorias y revisión de datos.

Lilly planea comenzar el reclutamiento del estudio clínico de fase 2 hacia finales de este año. Ese próximo escalón será clave para entender mejor la magnitud del beneficio, la consistencia de la respuesta entre pacientes y el perfil de seguridad en una población más amplia.

El programa no se limita a PCSK9. La empresa también indicó que sigue en marcha Pulse-1, un estudio fase 1b de VERVE-201, otro candidato de edición genética in vivo que en este caso apunta al gen ANGPTL3.

La fuente también recordó el peso clínico del problema. La hipercolesterolemia familiar heterocigota afecta aproximadamente a 1 de cada 200 a 250 personas y se caracteriza por elevaciones de LDL-C durante toda la vida, asociadas con enfermedad cardiovascular prematura, incluida la enfermedad arterial coronaria.

En términos globales, la carga es enorme. La enfermedad arterial coronaria afecta a más de 300 millones de personas en el mundo y continúa entre las principales causas de mortalidad, lo que explica el interés por terapias capaces de reducir el riesgo de manera más intensa y sostenida.

Aun con estos resultados, conviene mantener una lectura prudente. Lilly incluyó una advertencia sobre declaraciones prospectivas y señaló que todavía existen riesgos e incertidumbres considerables en el desarrollo clínico, la validación futura de resultados, la seguridad, la eficacia y una eventual aprobación regulatoria.

En otras palabras, VERVE-102 todavía es un medicamento experimental. Pero los datos de Heart-2 colocan a la edición de base aplicada a enfermedad cardiovascular en una posición mucho más visible, con la promesa de convertir un tratamiento repetitivo en una intervención potencialmente única para pacientes de alto riesgo.


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